Курсовая работа: Иммуномодулирующая профилактика и пути повышения резистентности сельскохозяйственных животных

Известно, что уровень заболеваемости новорожденных животных зависит от полноценности и своевременного получения первой порции молозива. Телята, которые не получили своевременно первую порцию молозива, в большинстве случаев заболевают ОКЗ различной степени выраженности. В патогенезе болезни всегда участвуют энтеробактерии. Для компенсации специфических антител на практике применяют различные моновалентные гипериммунные сыворотки (против колибактериоза, сальмонеллеза). Эффективность указанных сывороток из-за низкой специфической активности и отсутствия антител к большинству наиболее распространенных возбудителей кишечных инфекций невелика при применении, как с профилактической, так и с лечебной целью.

В МГАВМиБ им. К.И. Скрябина получена поливалентная сыворотка с высокой специфической активностью по отношению к возбудителям, наиболее часто принимающим участие в этиопатогенезе ОКЗ у новорожденных животных. Волов-продуцентов поливалентной сыворотки гипериммунизировали смесью 10 инактивированных антигенов с общей концентрацией 15+2 млрд микробных клеток в 1 мл путем многоцикловой иммунизации с интервалом в 5 дней. Поливалентная гипериммунная сыворотка крови против колибактериоза, сальмонеллеза, клебсиеллеза и протейной инфекции телят, ягнят и поросят производства Краснодарской биофабрики имеет достаточно высокий уровень антител ко всем индуцирующим их антигенам и высокоэффективна для профилактики ОКЗ молодняка животных при их пассивной иммунизации.

3. Использование для профилактики и лечения острых кишечных заболеваний лактобактерина и бактериофагов

В связи с тем, что при ОКЗ молодняка животных часто возникает дисбактериоз, а антибактериальные препараты, в частности антибиотики, нередко его усугубляют, в МГАВМиБ созданы препараты-антагонисты условно-патогенной микрофлоры - лактобактерин и литически активные к этим микроорганизмам препараты на основе бактериофагов.

Лактобактерин создан с использованием культур лактобактерий двух штаммов-Lb. fermentis и Lb. plantarum из коллекции музейных культур нижегородского НИИЭМ. Исследования (Д, А. Девришов, 2000) показали, что штаммы лактобактерий при совместном культивировании с условно-патогенной микрофлорой на миллипоровых фильтрах резко угнетают рост протей, клебсиелл, энтеропатогенных эшерихий и других микроорганизмов с подавлением у них синтеза полисахаридов, адгезивных свойств, деформацией клеток за счет нарушения структуры клеточной стенки, превращением бактерий в мелкие извилистые палочковидные клетки.

Применение лактобактерина с первого дня рождения телят в каждое очередное кормление в течение 3 дней снижает уровень обсемененности кишечника условно-патогенной микрофлорой, профилактирует желудочно-кишечные заболевания, повышает усвояемость корма. Поросятам лактобактерин выпаивают ежедневно в течение первых 3 дней после рождения 1-3 раза в день. Существенных отличий при однократном и трехкратном введении лактобактерий у поросят не выявлено.

Следует отметить, что применение лактобактерина в лечебных целях при ОКЗ у молодняка без дополнительного использования симптоматических и диетических средств недостаточно эффективно, так как лактобактерин не успевает репродуцироваться и колонизироваться на слизистой оболочке кишечника из-за усиления перистальтики и соответственно учащения дефекации жидкими каловыми массами. В комплексной терапии ОКЗ лактобактерин играет ведущую роль, способствуя восстановлению микробиоценоза пищеварительного тракта путем подавления и элиминации из желудочно-кишечного тракта патогенных и условно-патогенных бактерий.

До сих пор перспективно использование в лечебно профилактических целях высокоспецифичных и безвредных бактериофагов. Однако монофаги при кишечных инфекциях в связи с участием в их возникновении множества возбудителей в условиях ферм оказались недостаточно эффективны. Поэтому при ОРЗ более эффективными стали полифаги.

Культивировать и хранить фаги необходимо раздельно, так как возможно угнетение репродукции клеток одних штаммов другими за счет конкуренции. При ОРЗ комплексное применение бактериофагов путем их смешивания и составления полифагов оказывает лечебное действие у более 98% больных телят.

Следует иметь в виду, что иммуномодулирующей профилактике и терапии болезней молодняка сельскохозяйственных животных должен предшествовать (или проводиться одновременно) общепринятый комплекс мероприятий по получению здорового молодняка (В.В. Субботин, М. А, Сидоров, 2001):

·  обеспечение организма матери оптимальными условиями кормления и содержания;

·  своевременная выпойка новорожденным молозива первого удоя (не позднее 2 часов после рождения) и только от здоровых матерей;

·  компенсация физиологического дисбактериоза назначением (после первой же дачи молозива) новорожденным пробиотиков-препаратов, содержащих нормальную микрофлору кишечника;

·  соблюдение зоогигиенических правил содержания новорожденных;

·  своевременное проведение ветеринарно-санитарных мероприятий;

·  совместное содержание новорожденных (в одном секторе, секции и т.д.) поросят и телят с разницей в возрасте не более 3-4 дней, т.е. с учетом особенностей становления кишечной микрофлоры.

III. Пути повышения резистентности сельскохозяйственных животных

Появление новых физических (радиация), химических (гормоны, антибиотики, пестициды, диоксины) и биологических (ВИЧ-инфекция, прионы) факторов, в том числе антропогенного характера, оказывающих влияние как на патогенность микроорганизмов (стимулируя или ослабляя её), так и на резистентность человека и животных (стимулируя или ослабляя естественную резистентность и специфический иммунитет), нередко приводит к модификации иммунной системы, вызывая иммунодефицитные, аутоиммунные и аллергические состояния.

С иммунобиологических позиций состояние животных в современных условиях характеризуется снижением иммунологической реактивности организма. По нашим данным, более 80% животных имеют различные отклонения в деятельности иммунной системы, что повышает риск заболеваемости острыми болезнями, обусловленными оппортунистическими (условно-патогенными) микроорганизмами.

Развитию иммунодефицитных состояний и других нарушений иммунной системы способствуют содержание большого количества животных на ограниченных площадях, несвоевременная организация и проведение ветеринарно-санитарных, профилактических и противоэпизоотических мероприятий, недостаток или отсутствие инсоляции, активного моциона, полноценного питания. Кроме того, в процессе профилактики и лечения различных заболеваний животных нередко наблюдают достаточно низкую эффективность химиотерапевтических препаратов и других традиционных методов, что чаще всего связывают с низкой иммунологической реактивностью организма животных.

В связи с этим возникает необходимость в более широком использовании уже имеющихся и в разработке новых различных приемов и средств, способных стимулировать защитные силы организма животных. Особого внимания для повышения резистентности сельскохозяйственных животных заслуживает использование генетических и фенотипических факторов, а также неспецифических и специфических иммуномодуляторов.

1. Генетические факторы повышения резистентности

Известно, что существуют зависимые от генотипа видовые, породные и индивидуальные проявления естественной резистентности, а иногда и их взаимосвязь с продуктивностью животных. Так, в работе С.И. Плященко установлено, что у поросят с большей массой при отъёме показатели естественной резистентности и сохранность были выше. К.В. Жучаев установил, что повышенную иммунореактивность и жизнеспособность имеют поросята из "гнезд" со средней для популяции силой иммунного ответа.В.И. Степанов и соавт. выявили у степного мясного типа скороспелой мясной породы свиней большую развитость механизмов клеточной и гуморальной защиты по сравнению со свиньями других типов и пород, а также положительную взаимосвязь между показателями естественной резистентности и уровнем и характером продуктивности свиней. Более высокую молочную продуктивность и более высокий уровень факторов естественной резистентности имеют козы зааненской породы по сравнению с местными грубошерстными (В.В. Ермаков и соавт., 1999).

Хотя специфический (т.е. приобретенный) иммунитет не передается по наследству, существует зависимость от генотипа интенсивности иммунного ответа на различные антигены, причем гены иммунного ответа (Ir-гены) наследуются по доминантному типу. Поэтому при скрещивании между собой гетерозиготных высоко - и низкореактивных животных получают более высокореактивное (на определенный антиген) потомство. При этом возможно использование традиционных методов селекционной работы (путем выведения линий и пород животных с высоким иммунологическим статусом), а также методов трансплантации эмбрионов (от двух и более родительских пар) и клонирования высокопродуктивных (и одновременно высокорезистентных) животных. Перспективно использование современных методов введения генетического материала (микроинъекции фрагментов ДНК) в эмбрионы животных на ранних стадиях их развития. Таким путем можно создать трансгенных сельскохозяйственных животных, устойчивых к инфекционным заболеваниям (М.М. Иванова, Б.С. Народицкий, 2000).

2. Использование фенотипических факторов

В пределах нормы реакции данного генотипа животных на конкретный антиген возможно фенотипическое (модификационное) изменение иммунной реактивности животного под влиянием факторов внешней среды и путем антропогенного воздействия.

Для нормального функционирования всех звеньев защиты организма-неспецифических факторов защиты, специфической системы иммунитета и механизмов их регуляции - необходимы: полноценное сбалансированное питание, соблюдение соответствующих зоогигиенических условий содержания животных, достаточная двигательная активность, рациональный режим дня, своевременные профилактические прививки против инфекционных болезней и т.д.

От качества питания, и особенно от содержания в корме достаточного количества незаменимых аминокислот, полиненасыщенных жирных кислот, минеральных веществ, витаминов, его калорийности, в значительной мере зависит величина иммунного ответа на инфекционные возбудители и другие чужеродные агенты.

Пластические и энергетические компоненты корма необходимы для обеспечения непрерывно протекающих в организме процессов пролиферации, дифференцировки клеток иммунной системы, синтеза антител, рецепторов иммуноактивных веществ, участвующих в иммунном ответе. При этом важно учитывать не только общую питательность рациона, но и его качественный состав.

Незаменимые аминокислоты необходимы для синтеза состоящих из аминокислот антител, цитокинов, компонентов комплемента, лизоцима, интерферона, процессов пролиферации Т-, В-лимфоцитов и вспомогательных клеток.

Полиненасыщенные жирные кислоты (линолевая, линоленовая, арахидоновая), будучи незаменимыми (неспособными синтезироваться в организме животных), обеспечивают нормальное функционирование клеточных мембран (входя в их состав), а продукты метаболизма арахидоновой кислоты, образующиеся в тучных и других клетках, являются активными участниками местной воспалительной реакции, направленной на устранение патогена. Полиненасыщенные жирные кислоты некоторые авторы до сих пор относят к витаминам F.

Для предотвращения иммунодефицитов и нарушения механизмов регуляции иммунного ответа необходимо наличие в рационе всех витаминов, и особенно тех, которые не синтезируются в организме животных.

В частности, витамин А (ретинол), являясь прогормоном, после превращения в организме в гормон (ретиноевую кислоту) стимулирует (путем активации генов) синтез антител, компонентов мембран, влияет на эпителизацию слизистых оболочек и кожи, тем самым участвуя в повышении устойчивости организма к различным патогенам.

Витамин D (кациферол), превращаясь в организме животного в гормон (кальцитриол), участвует в регуляции иммунного ответа. Кальцитриол подавляет активность Тх1-лимфоцитов, участвует в стимуляции макрофагов (они имеют рецепторы для кальцитриола), индуцируют синтез белков, регулирующих транспорт кальция, необходимого для нормального функционирования клеток, в том числе участвующих в иммунном ответе.

Витамин Е (токоферол), являясь наиболее активным природным антиоксидантом, разрушающим реактивные формы кислорода, стабилизирует мембраны клеток, в том числе фагоцитов, путем предотвращения окисления входящих в их состав полиненасыщенных жирных кислот и витамина А. Кроме того, существует прямая связь между витамином Е и тканевым дыханием. Возможно, витамин Е участвует в регуляции биологического окисления, процесса транскрипции генов и синтеза белка в клетках, но его роль в этих процессах пока недостаточно выяснена.

Для процессов биологического окисления и синтеза АТФ (основного источника энергии в клетке) необходимы витамины никотиновой кислоты (её амид), рибофлавин, входящие в состав коферментов, и др. Для процессов пролиферации клеток иммунной системы существует необходимость поступления в организм витаминов В6 (пиридоксина) и фолиевой кислоты. Индуктором интерферона и одним из антиоксидантов является аскорбиновая кислота.

Для нормального функционирования клеток, участвующих в иммунном ответе, необходимы также различные макро - и микроэлементы, и особенно кальций, железо, медь, селен, цинк и др.

При несоблюдении зоогигиенических правил содержания и кормления животных возможны за счет выделений потовых и сальных желёз и скопления грязи создание условий для развития условно-патогенных микроорганизмов на поверхности кожи животных и как следствие процессов гниения, расчесов кожи, нарушение механических и химических факторов защиты, "открытие" так называемых "ворот инфекции". При этом возможны за счет размножения условно-патогенных микроорганизмов в окружающей среде и их поступления в организм животных изменение микробиоценоза в пищеварительном тракте и возникновение различных заболеваний, в том числе острых кишечных, а при сочетании с низкой температурой в помещении и сквозняками - острых респираторных заболеваний.

Достаточная двигательная активность стимулирует сердечно-сосудистую, дыхательную, нервную, эндокринную системы, улучшает кровообращение, активирует внутриклеточные процессы, опосредуемые гормонами и другими биологически активными веществами, что, в свою очередь, стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток, в том числе иммунной системы, синтез белков, цитокинов, простагландинов, факторов роста и т.д., повышая тем самым резистентность животных.

3. Иммуномодулирующая профилактика и терапия

Использование генотипических и фенотипических природных факторов не всегда дает полноценную защиту животных и человека от воздействия на их иммунную систему физических, химических и биологических факторов. Массовое использование в течение многих десятилетий антибиотиков и других антиинфекционных препаратов способствовало сохранению организмов с ослабленной иммунной системой и накоплению в популяциях животных значительной доли иммунодефицитных генотипов. К тому же эволюция микроорганизмов происходит настолько быстро, что в медицине, в том числе ветеринарной, создание препаратов против новых штаммов и типов возбудителей инфекционных болезней нередко отстает от темпов эволюции микроорганизмов. В связи с этим возникает необходимость непрерывного поиска новых путей эффективных средств защиты от реальных инфекционных заболеваний, в том числе посредством воздействия на иммунную систему.

Все средства, воздействующие на иммунную систему, могут быть отнесены к иммуномодуляторам, так или иначе изменяющим активность иммунных процессов организма животных.

Одни иммуномодуляторы воздействуют на иммунную систему в сторону её усиления (иммуностимуляторы), другие - в сторону ослабления (иммуносупрессоры); первые используются при лечении иммунодефицитных состояний, вторые-при аутоиммунной патологии и трансплантации аллогенных тканей. Эффект иммуномодуляторов зависит от их свойств и дозы, а также от исходного состояния иммунной системы.

Разновидностью иммуномодуляции является иммунокоррекция-доведение до нормы исходно-измененной активности иммунной системы или её компонентов. Оптимальным является использование иммунокорректоров, не влияющих на нормально функционирующие компоненты иммунной системы и изменяющие их активность лишь в случае нарушений.

Для иммуномодулирующей профилактики и терапии возможно использование как неспецифических, так и специфических иммуномодуляторов.

А) использование неспецифических иммуномодуляторов

В связи с тем что иммунологические нарушения развиваются одновременно с нарушениями клеточного механизма и возникновением ряда патологических процессов, которые нормализуются под влиянием неспецифических иммунокорректоров, в последние годы для устранения иммунологических расстройств все более широкое применение находят препараты общего действия (А.М. Земсков и соавт., 1997).

Существует большое количество иммуномодулирующих препаратов, благотворно воздействующих на организм животных.

Основные группы иммуномодуляторов

препарат	происхождение	клиническое применение
Препараты микробного происхождения
Биостим	Экстракт гликопротеинов из Klebsiella pneumanie	Хронические инфекции дыхательных путей. Активизирует клеточный и гуморальный иммунитет и фагоцитоз
Бронхо-Ваксом	Лиофилизированный лизат бактерий Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumaniae, Str. pyogenes, Str. viritans, Klebsiella pneumanie, K. ozaenae, Staphylococcus aureus, Neisseria catorrhalis	Инфекции дыхательных путей. Стимулирует активность макрофагов, увеличивает содержание IgA в слизистых оболочках дыхательных путей. Повышает количество Т - и В-лимфоцитов в крови
Бронхо-мунал	Лизат бактерий Streptococcus pneumaniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, K. pneumaniae, K. ozaenae, Streptococcus viridans, Str. pyogenes, Maroxella catarrhalis	Инфекции дыхательных путей. Стимулирует активность макрофагов, хелперов, увеличивает содержание IgA в слизистых оболочках дыхательных путей и сывороточные концентрации IgG, IgM, IgA. Увеличивает выработку цитокинов: гамма-интерферона, ИЛ-2, фактора некроза опухолей.
Имудон	Лиофилизированная смесь сухих бактерий: Lactobacillus acidophilus, L. fermentatum, L. helveticus, L. lactis, Streptococcus pyogenes (2 типа), Enterococcus faecalis, E. Faecium, Str. sangius, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumaniae, Corinebacterium psaeudodiphthericum, Fusifomis fusiformis, Candida albicans	Стимулирует фагоцитоз, увеличивает содержание лизоцима в слюне, ровышает секрецию IgA.
Рибомунал	Бактериальные рибосомы (включая рибосомы Klebsiella pneumaniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae), титрованные до 70% рибонуклеиновой кислоты	Инфекции дыхательных путей. Стимулирует неспецифическую резистентность. Стимулирует функцию Т - и В - лимфоцитов, продукцию сывороточных и секреторных IgA, ИЛ-1, а также a-интерферона
Субреум	Лиофилизированный лизат штаммов E. coli	Ревматоидный артрит. Стимулирует фагоцитоз. Повышает активность Т - и В-лимфоцитов и естественных клеток-киллеров. Увеличивает продукцию и высвобождение лимфокинов.
Уро-Ваксом	Лиофилизированный лизат E. coli	Инфекции мочевыводящих путей. Стимулирует Т-лимфоциты, индуцирует образование эндогенного интеферона и увеличивает уровень IgA в моче
Пирогенал	Липополисахаридный комплекс Ps. aeruginosa	Хронические инфекции, дерматозы
Продигиозан	Липополисахаридный комплекс B. prodigiosum	Хронические инфекции, незаживающие раны
Паспат	Аутолизаты золотистого стрептококка, белого стрептококка, гемофильной палочки и др.	Бронхиальная астма, аллергический ринит, другие аллергические заболевания
БЦЖ	Живые микобактерии	Рак мочевого пузыря, профилактика туберкулеза
Пицибанил (Япония)	Экстракт Str. pyogenes	Рак желудка
Крестин (Япония)	Грибной полисахарид	То же
Лентинан (Япония)	То же	-"-
Биостин (Европа)	Экстракт Kl. pneumaniae	Хронические и рецидивирующие инфекции
ИРС-19	Лизат восьми наиболее часто встречающихся бактериальных возбудителей инфекций верхних дыхательных путей	Острые и хронические инфекции верхних дыхательных путей
Препараты растительного происхождения
Экстракт элеутерококка	--	Адаптогенное, антистрессорное действие, профилактика инфекционных заболеваний. Повышает неспецифическую резистентность к физическим и химическим факторам
Галеновый препарат семян лимонника китайского	--	То же
Настойки, таблетки, порошки женьшеня	--	-"-
Экстракт родиолы розовой	--	-"-
Зостерин	Полисахарид пектиновой природы, получаемый из морских трав семейства Zosteracea	Иммуномодулирующее, противовирусное, противоопухолевое действие
Тонзилгон	Корень алтея, цветки ромашки, трава тысячелистника, кора дуба.	В комплексном лечении острых и хронических бактериальных инфекций
Препараты эндогенного происхождения
Иммунорегуляторные пептиды тимусного роисхождения
Т-активин	Полипептиды из вилочковой железы КРС	Заболевания с преимущественным поражением Т-системы иммунитета, некоторые аутоиммунные и лимфопролиферативные заболевания
Тималин	То же	Заболевания с преимущественным поражением Т-системы иммунитета
Тимоптин	-"-	То же
Тимактид	-"-	-"-
Тимостимулин	тимостимулин	-"-
Иммунорегуляторные пептиды костномозгового происхождения
Миелопид	Пептиды, синтезируемые клетками костного мозга	Заболевания с поражением гуморального звена иммунитета
Пептидные биорегуляторы с иммунотропными свойствами (цитомедины)
Берлопентин (Европа)	Полипептид, полученный из клеток селезенки	Иммунная недостаточность при инфекциях, вызванных ВИЧ.
Спленин	То же	То же
Кортексин	Пептид, полученный из клеток коры головного мозга	Последствия черепно-мозговой травмы, нарушение функционал. активности мозга
Эпиталамин	Пептид из клеток эпифиза	Эндокринные нарушения, воздействия стрессорных факторов
Простатилен	Пептид из клеток предстательной железы	Хронический простатит, осложнения после операции на предстательной железе
цитокины
Молграмостин (лейкомакс)	Колониестимулирующий фактор	лейкопении
Реаферон	Рекомбинантный a-ИФН	Вирусные инфекции, опухоли
Виферон	Рекомбинантный 2a-ИФН	Вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания
Бетаферон	Рекомбинантный b1б-ИФН	Вирусные инфекции, стимуляция фагоцитоза, стимуляция образования антител и лимфокинов
Ребиф	Рекомбинантный b-ИФН-1а	То же
Авонекс	Рекомбинантный ИФН-1а	-"-
Беталейкин	Интерлейкин-1b	Стимуляция кроветворения
Ронколейкин	Рекомбинантный ИЛ-2	Стимуляция противоопухолевого иммунитета, иммунодефициты
Синтетические и (или) химически чистые препараты
Левамизол	2,3,5,6-Тетрагидро-6-фенилимидазо- (2,1-b) - тиазола гидрохлорид	Первичные и вторичные иммунодефициты, аутоиммунные процессы, опухоли
Диуцифон	Пара-пара- (2,4) - диоксо-6-метил-пиримидинилсульфоноаминодифенилсульфон	Заболевания с поражением Т-системы иммунитета
Дибазол	бендазол	Вирусные инфекции
Пентоксил	4-метил-5-оксиметилурацил	Стимуляция лейкопоэза, инфекционные заболевания, тяжелые травмы.
Метилурацил	метилурацил	То же
Изопринозин (изониплекс)	Инозин, параацетобензоат	Различные вирусные заболевания
Тимоген	глутамилтриптофан	Заболевания с поражением клеточного звена иммунитета
Имунофан	Синтетический производный гормона тимопоэтина	Профилактика и лечение иммунодефицитных состояний
Ликопид	Глюкозаминилмурамил-дипептид	Острые и хронические гнойно-воспалительные процессы, хронические заболевания легких
Полудан	Полиаденилуридиловая кислота	Вирусные заболевания глаз
Тимопептид ТР-5 (США)	пентапептид	Ревматоидный артрит, инфекции, опухоли
Кемантан	Адамантансодержащее соединение	Лейкопении, тромбоцитопении
Комбинированные препараты
Цитовир-3	Дибазол, тимоген	Профилактика вирусных инфекций
Витамины и другие средства общеукрепляющей терапии

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6